L-iskoperta u l-Iżvilupp ta 'Thiostrepton

       Thiostreptonhuwa prodott batterjali naturali estremament kumpless li jintuża bħala topikuantibijotiku veterinarjuu għandu wkoll attività tajba kontra l-malarja u kontra l-kanċer.Bħalissa, huwa kompletament sintetizzat kimikament.
Thiostrepton, iżolat għall-ewwel darba minn batterji fl-1955, għandu attività antibijotika mhux tas-soltu: jinibixxi l-bijosintesi tal-proteini billi jorbot ma 'RNA ribosomali u l-proteini assoċjati tiegħu.Dorothy Crowfoot Hodgkin, kristallografa Ingliża u rebbieħa tal-Premju Nobel fl-1964, skopriet l-istruttura fl-1970.
Thiostrepton fih 10 ċrieki, 11-il peptide bonds, insaturazzjoni estensiva, u 17-il stereocentre.Saħansitra aktar ta 'sfida huwa l-fatt li huwa sensittiv ħafna għall-aċidi u l-bażijiet.Huwa l-kompost ġenitur u l-aktar membru kumpless tal-familja antibijotika thiopeptide.
Issa dan il-kompost ċeda għat-taħdit ħelu sintetiku tal-professur tal-kimika KS Nicolaou u l-kollegi tiegħu mill-Istitut tar-Riċerka Scripps u l-Università ta 'Kalifornja f'San Diego [Angew.Chem.internazzjonalità.Edituri, 43, 5087 u 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Senior Research Fellow fid-Dipartiment tal-Kimika fl-Università ta’ Exeter, ir-Renju Unit, ikkummenta: “Din hija sinteżi importanti u kisba notevoli mill-grupp Nicolaou.”doxorubicin D.
Ewlenin għall-istruttura taTHIOSTREPTONhuwa ċ-ċirku dehydropiperidine, li jappoġġja d-denb tad-didehydroalanine u żewġ makroċikli - ċirku li fih thiazoline b'26 membru u sistema ta 'aċidu quinalcolic b'27 membru.Nicolaou u l-kollegi ħolqu ċ-ċirku ewlieni tad-dehydropiperidine minn materjali tal-bidu sempliċi bl-użu ta 'reazzjoni ta' dimerizzazzjoni iso-Diels-Alder bijomimetika.Dan il-pass importanti għen biex tikkonferma l-proposta tal-1978 li l-batterji jużaw din ir-reazzjoni biex bijosintetizzaw antibijotiċi thiopeptide.
Nicolaou u l-kollegi inkorporaw dehydropiperidine f'makroċiklu li kien fih thiazoline.Huma kkombinaw dan il-makroċiklu ma 'struttura li fiha l-aċidu quinalcolic u prekursur tad-denb tad-didehydroalanine.Huma mbagħad purifikat il-prodott biex jiksbuthiostrepton.
Ir-reviżuri taż-żewġ karti tal-grupp qalu li s-sintesi "hija kapolavur li jenfasizza teknoloġiji avvanzati u tiftaħ orizzonti ġodda għal riċerka sinifikanti fl-istruttura, l-attività u l-mod ta 'azzjoni."