L-Iskoperta u l-Iżvilupp tat-Thiostrepton

       Tiostreptonhuwa prodott batterjali naturali estremament kumpless li jintuża bħala mediċina topikaantibijotiku veterinarjuu għandu wkoll attività tajba kontra l-malarja u kontra l-kanċer. Bħalissa, huwa sintetizzat kompletament kimikament.
It-thiostrepton, li ġie iżolat għall-ewwel darba mill-batterji fl-1955, għandu attività antibijotika mhux tas-soltu: jinibixxi l-bijosintesi tal-proteini billi jorbot mal-RNA ribosomali u l-proteini assoċjati miegħu. Dorothy Crowfoot Hodgkin, kristallografa Brittanika u rebbieħa tal-Premju Nobel tal-1964, skopriet l-istruttura fl-1970.
It-thiostrepton fih 10 ċrieki, 11-il rabta peptidika, insaturazzjoni estensiva, u 17-il stereoċentri. Aktar ta' sfida huwa l-fatt li huwa sensittiv ħafna għall-aċidi u l-bażijiet. Huwa l-kompost ġenitur u l-aktar membru kumpless tal-familja tal-antibijotiċi tat-thiopeptidi.
Issa dan il-kompost ċeda għad-diskors sintetiku ħelu tal-professur tal-kimika KS Nicolaou u l-kollegi tiegħu mill-Istitut tar-Riċerka Scripps u l-Università ta' California f'San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 u 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Riċerkatur Anzjan fid-Dipartiment tal-Kimika fl-Università ta’ Exeter, ir-Renju Unit, ikkummenta: “Din hija sinteżi importanti u kisba notevoli mill-grupp ta’ Nicolaou.” doxorubicin D.
Ċavetta għall-istruttura ta'TIOSTRAPTONhuwa ċ-ċirku dehydropiperidine, li jappoġġja d-denb tad-didehydroalanine u żewġ makroċikli – ċirku li fih thiazoline b'26 membru u sistema ta' aċidu quinalcolic b'27 membru. Nicolaou u l-kollegi tiegħu ħolqu ċ-ċirku ewlieni dehydropiperidine minn materjali tal-bidu sempliċi bl-użu ta' reazzjoni ta' dimerizzazzjoni iso-Diels-Alder bijomimetika. Dan il-pass importanti għen biex jikkonferma l-proposta tal-1978 li l-batterji jużaw din ir-reazzjoni biex jissintetizzaw l-antibijotiċi thiopeptide.
Nicolaou u l-kollegi tiegħu inkorporaw id-dehydropiperidine f'makroċiklu li fih it-thiazoline. Huma kkombinaw dan il-makroċiklu ma' struttura li fiha l-aċidu kinalkoliku u prekursur tad-denb tad-didehydroalanine. Imbagħad purifikaw il-prodott biex jiksbutiostrepton.
Ir-reviżuri taż-żewġ dokumenti tal-grupp qalu li s-sinteżi “hija kapolavur li tenfasizza teknoloġiji avvanzati u tiftaħ orizzonti ġodda għal riċerka sinifikanti dwar l-istruttura, l-attività, u l-mod ta’ azzjoni.”