PestiċidaIr-reżistenza fl-artropodi li jġorru l-mard, importanti għall-agrikoltura, ix-xjenza veterinarja, u s-saħħa pubblika, toħloq theddida serja għall-programmi globali ta' kontroll tal-vetturi. Studji preċedenti wrew li l-vetturi artropodi li jerdgħu d-demm ibatu minn mortalità għolja meta jibilgħu demm li fih inibituri ta' 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD, it-tieni enzima fil-mogħdija metabolika tat-tyrosine). Dan l-istudju eżamina l-effikaċja tal-inibituri tal-HPPD fl-erbiċidi β-triketone kontra tliet speċi ewlenin ta' vetturi tan-nemus, inklużi dawk li jittrażmettu mard tradizzjonali bħall-malarja, mard infettiv emerġenti bħad-deni dengue u l-virus Zika, u theddid virali emerġenti bħall-virus oropuche u l-virus ursutu.Dawn l-ispeċi kienu jinkludu kemm nemus suxxettibbli għall-piretrojdi kif ukoll nemus reżistenti għall-piretrojdi.
In-nitisidone biss (mhux mesotrione, sulfadiazine, jew thiamethoxam) wera attività sinifikanti ta' kontroll tan-nemus meta n-nemus li jerdgħu d-demm ġie f'kuntatt ma' uċuħ ittrattati. Ma nstabet l-ebda differenza sinifikanti fis-suxxettibilità għan-nitisidone bejn in-nemus Anopheles gambiae sensittivi għall-insettiċidi u razez tan-nemus b'mekkaniżmi multipli ta' reżistenza. Il-kompost wera effikaċja konsistenti kontra t-tliet speċi ta' nemus ittestjati, li jindika attività ta' spettru wiesa' kontra vetturi ewlenin tal-mard.
Dan l-istudju juri li n-nitisidone għandu mekkaniżmu ta' azzjoni ġdid, distint mill-klassifikazzjonijiet eżistenti tal-Kumitat ta' Azzjoni dwar ir-Reżistenza għall-Insettiċidi (IRAC), li jimmira lejn il-proċess tad-diġestjoni tad-demm. L-effikaċja tan-nitisidone kontra razez reżistenti u l-potenzjal tiegħu għall-integrazzjoni ma' miżuri eżistenti ta' kontroll tal-vetturi, bħal xbieki tan-nemus ittrattati u bexx ta' insettiċidi ġewwa, jagħmluh kandidat ideali għall-espansjoni ta' strateġiji ta' prevenzjoni u kontroll għall-malarja, id-deni dengue, il-marda tal-virus Zika, u mard virali emerġenti ieħor.
Interessanti, il-bijoassaġġi standard tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa jużaw biss nemus mitmugħa biz-zokkor biex jittestjaw konċentrazzjonijiet diskriminanti ta' insettiċidi li jistgħu ma jkunux letali għan-nemus li jerdgħu d-demm.[38] Dan jenfasizza l-importanza li jiġu kkunsidrati d-differenzi potenzjali fid-dożi effettivi bejn in-nemus li jerdgħu d-demm u dawk li ma jerdgħux id-demm, li jistgħu jinfluwenzaw l-effikaċja residwa u l-iżvilupp tar-reżistenza. Għalkemm id-dożi diskriminanti (DDs) huma tipikament determinati abbażi tal-valuri LD99 għan-nemus li jerdgħu d-demm, id-differenzi fil-fiżjoloġija tal-insetti jistgħu jinfluwenzaw is-suxxettibilità tagħhom, u għalhekk l-ittestjar tan-nemus li jerdgħu d-demm biss jista' ma jirriflettix bis-sħiħ il-firxa tal-livelli ta' reżistenza.
Dan l-istudju ffoka fuq l-effikaċja ta’ tliet speċi ta’ nemus—Anopheles gambiae, Aedes aegypti, u Culex quinquefasciatus—f’test ta’ irdigħ tad-demm, li jissimula l-inżul tan-nemus fuq ħajt u jservi bħala mira għal trattament fuq ġewwa b’insettiċidi li jdumu fit-tul (IRS). In-nemus nisa kollha nqatlu mal-kuntatt ma’ uċuħ miksija bin-nitisidone, iżda mhux b’inibituri oħra tal-β-triketone tal-HPPD. L-ingranaġġ tal-assorbiment tal-inibituri tal-HPPD mir-riġlejn tan-nemus jirrappreżenta strateġija promettenti biex tingħeleb ir-reżistenza għall-insettiċidi u jittejjeb il-kontroll tal-vetturi. Dan l-istudju jappoġġja l-ħtieġa għal aktar riċerka u żvilupp tan-nitisidone għal trattament fuq ġewwa b’insettiċidi li jdumu fit-tul bħala alternattiva għall-isprejs insettiċidi eżistenti.
Ġew imqabbla tliet metodi għall-valutazzjoni tal-effikaċja tan-nitisidone bħala insettiċida estern. Ġew analizzati d-differenzi bejn testijiet bl-użu ta' applikazzjoni topika, applikazzjoni fuq riġlejn l-insetti, u applikazzjoni fuq flixkun, kif ukoll il-metodu ta' applikazzjoni, il-metodu ta' kunsinna tal-insettiċida, u l-ħin ta' espożizzjoni.
Madankollu, minkejja d-differenza fir-rati ta' mortalità bejn New Orleans u Mukhza bl-ogħla doża, il-konċentrazzjonijiet l-oħra kollha kienu aktar effettivi fi New Orleans (suxxettibbli) milli f'Mukhza (reżistenti) wara 24 siegħa.
Biex jiġu esplorati strateġiji innovattivi għall-kontroll tal-vetturi, approċċ promettenti għall-iskoperta ta’ komposti insettiċidi ġodda huwa li r-riċerka titwessa’ lil hinn mill-miri tradizzjonali tas-sistema nervuża u l-ġeni tad-ditossifikazzjoni biex tinkludi mekkaniżmi li jerdgħu d-demm mill-insetti. Studji preċedenti wrew li n-nitisidone huwa tossiku wara inġestjoni minn insetti li jerdgħu d-demm jew wara assorbiment epidermali wara applikazzjoni topika (bl-użu ta’ solvent).
L-integrazzjoni tad-dejta minn metodi multipli ta' skoperta tista' ttejjeb l-affidabbiltà tal-valutazzjonijiet tal-effikaċja tal-insettiċidi. Madankollu, għandu jiġi nnutat li mit-tliet metodi kkunsidrati, il-metodu ta' applikazzjoni topika huwa l-inqas rappreżentattiv tal-kundizzjonijiet reali fil-qasam. L-applikazzjoni diretta ta' insettiċidi fuq it-toraċi tan-nemus bl-użu ta' soluzzjoni akwea ma timitax l-espożizzjoni tipika għal Anopheles gambiae sl. [47], għalkemm tista' tipprovdi indikazzjoni approssimattiva tas-suxxettibilità ta' Anopheles għal kompost partikolari. Għalkemm kemm il-metodu tal-pjanċa tal-ħġieġ kif ukoll tal-flixkun ikejlu l-bijoattività permezz tal-kuntatt mas-saqajn, ir-riżultati tagħhom mhumiex direttament komparabbli. Id-differenzi fil-ħin tal-espożizzjoni u l-kopertura tal-wiċċ jistgħu jinfluwenzaw b'mod sinifikanti l-mortalità osservata b'kull metodu ta' skoperta; għalhekk, l-għażla ta' metodu ta' skoperta xieraq hija kritika biex tiġi vvalutata b'mod preċiż l-effikaċja tal-insettiċidi.
L-isprejjar b'insettiċida b'effett residwu (RIA) jisfrutta l-imġiba ta' mistrieħ tan-nemus wara l-ikel, u jġegħelhom jibilgħu insettiċidi malli jiġu f'kuntatt ma' uċuħ ittrattati. Id-degradazzjoni tal-insettiċida, kopertura insuffiċjenti tal-isprej, u l-immaniġġjar ta' uċuħ ittrattati (eż., ħasil tal-ħitan wara t-trattament) jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti l-effettività tar-RIA. Dawn il-kwistjonijiet iwasslu għal żewġ diffikultajiet: (1) in-nemus jistgħu jgħixu l-espożizzjoni għal dożi mhux letali; u (2) għalkemm ir-reżistenza hija primarjament immexxija minn selezzjoni letali, l-espożizzjoni ripetuta għal dożi subletali tista' tippromwovi l-evoluzzjoni tar-reżistenza billi tippermetti lil xi individwi reżistenti jgħixu u żżomm alleli assoċjati ma' suxxettibilità mnaqqsa [54]. Minħabba li użajna nemus li jieklu d-demm minflok nemus li jieklu z-zokkor standard tal-industrija, tqabbil dirett mad-dejta ppubblikata qabel ma kienx possibbli. Madankollu, tqabbil tad-doża diskriminanti (DD) u l-forma tal-kurva doża-rispons tan-nitisidone mad-dejta għal komposti oħra [47] huwa inkoraġġanti. Id-doża diskriminanti tgħaqqad ħin ta' espożizzjoni fiss u l-ammont ta' insettiċida applikat fuq il-kunjett, bl-ammont ta' kompost assorbit jiddependi fuq il-ħin ta' kuntatt attwali fuq is-sieq. Abbażi ta' dawn ir-riżultati, in-nitisidone huwa aktar qawwi minn thiamethoxam, spinosad, mefenoxam, u dinotefuran [47], u dan jagħmilha kandidat ideali għal formulazzjonijiet ġodda ta' insettiċidi fuq ġewwa li jeħtieġu aktar ottimizzazzjoni. Meta wieħed iqis l-inklinazzjoni tal-kurva tad-doża-rispons (li ġiet approssimata billi ġew ikkalkulati l-inklinazzjonijiet LC95 u LC50 fil-Figura 3), in-nitisidone kellu l-aktar kurva wieqfa, li tindika l-effikaċja għolja tiegħu. Dan huwa konsistenti ma' studji preċedenti ta' nitisidone f'testijiet ta' teħid tad-demm u topiċi fuq vettur ieħor tad-dipteru, id-dubbiena tsetse (Glossina morsitans morsitans) [26]. Ittestjajna fil-qosor l-effikaċja tan-nitisidone (bl-użu ta' test tal-pjanċa tal-ħġieġ) billi esponejna n-nemus Kissou (Figura S1A) jew in-nemus ta' New Orleans (Figura S1B) għan-nitisidone qabel ma tmigħu. In-nitisidone baqa' effettiv fuq is-saqajn, u simula x-xenarju tan-nemus li jinżlu fuq ħajt ittrattat bin-nitisidone qabel ma tmigħu, li jeħtieġ aktar investigazzjoni. L-effikaċja tan-nitisidone (u inibituri oħra tal-HPPD) fuq ir-riġlejn tista' tissaħħaħ permezz ta' kombinazzjoni ma' aġġuvanti bħall-metil ester taż-żerriegħa tal-kolza (RME), kif deskritt għal insettiċidi oħra [44, 55]. Billi ttestjajna l-effetti tal-RME fuq *Gnaphalium affine* qabel l-għalf (Figura S2), sibna li f'konċentrazzjoni ta' 5 mg/m², il-kombinazzjoni ma' aġġuvanti bħal RME żiedet b'mod sinifikanti l-mortalità tan-nemus.
Il-kinetika tal-qtil tan-nemus minn nitisidone mhux ifformulat f'diversi razez reżistenti hija ta' interess. Il-mortalità aktar bil-mod tar-razza VK7 2014 tista' tkun dovuta għal epidermide ħoxna, konsum imnaqqas tad-demm, jew diġestjoni aċċellerata tad-demm—fatturi li ma investigajniex. Nitisidone wera tossiċità baxxa għar-razza reżistenti tan-nemus Culex muheza, li tissuġġerixxi l-ħtieġa għal aktar studji f'konċentrazzjonijiet ogħla (25 sa 125 mg/m²). Barra minn hekk, simili għal Culex, in-nemus Aedes huma inqas sensittivi għan-nitisidone milli Anopheles, li jista' jindika differenzi fiżjoloġiċi bejn iż-żewġ speċi f'termini ta' konsum tad-demm u rata ta' diġestjoni [27]. Dawn id-differenzi jenfasizzaw l-importanza li wieħed jifhem il-karatteristiċi speċifiċi għall-ispeċi meta jiġu evalwati l-insettiċidi attivati bid-demm. Minkejja l-azzjoni dipendenti mid-demm u mdewma tagħha, nitisidone jista' jkollu valur prattiku għaliex jista' jaġixxi qabel ma n-nemus ibidu l-bajd jew inaqqas il-fekondità ġenerali tagħhom. Minħabba l-mekkaniżmu uniku ta' azzjoni tiegħu, li jimmira lejn il-mogħdija tad-degradazzjoni tat-tirosina billi jinibixxi 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD), nitisidone joffri wegħda bħala parti minn strateġija komprensiva ta' kontroll tal-vettur. Madankollu, trid tiġi kkunsidrata l-possibbiltà li tiżviluppa reżistenza għall-mediċini minħabba mutazzjonijiet fis-sit fil-mira jew adattamenti metaboliċi, u bħalissa għaddejja aktar riċerka biex jiġu esplorati dawn il-mekkaniżmi.
Ir-riżultati tagħna juru li n-nitisidone joqtol in-nemus li jerdgħu d-demm permezz ta' kuntatt mas-saqajn, mekkaniżmu li ma ġiex osservat bil-mesotrione, is-sulfadiazine, u t-thiamethoxam. Dan l-effett ta' qtil ma jiddiskriminax bejn razez ta' nemus sensittivi jew reżistenti ħafna għal klassijiet oħra ta' insettiċidi, inklużi piretrojdi, organokloruri, u karbamati potenzjali. Barra minn hekk, l-effiċjenza tal-assorbiment epidermali tan-nitisidone mhijiex limitata għall-ispeċi Anopheles; dan huwa kkonfermat mill-effikaċja tiegħu kontra Culex pipiens pallens u Aedes aegypti. Id-dejta tagħna tappoġġja l-ħtieġa għal aktar riċerka biex jiġi ottimizzat l-assorbiment tan-nitisidone, pereżempju, billi tittejjeb kimikament l-assorbiment epidermali jew bl-użu ta' aġġuvanti. Permezz tal-mekkaniżmu uniku ta' azzjoni tiegħu, in-nitisidone jisfrutta b'mod effettiv l-imġiba ta' jerdgħu d-demm tan-nemus nisa. Dan jagħmilha kandidat ideali għal sprejs insettiċidi innovattivi fuq ġewwa u xbieki tan-nemus b'azzjoni insettiċida fit-tul, speċjalment f'żoni fejn il-metodi tradizzjonali ta' kontroll tan-nemus huma mdgħajfa mit-tixrid rapidu tar-reżistenza għall-piretrojdi.
Ħin tal-posta: 23 ta' Diċembru 2025