Leishmaniasis vixxerali (VL), magħrufa bħala kala-azar fis-sottokontinent Indjan, hija marda parassitika kkawżata mill-protozoan flagellat Leishmania li tista 'tkun fatali jekk ma tiġix ikkurata fil-pront. Is-sandfly Phlebotomus argentipes huwa l-uniku vettur ikkonfermat tal-VL fix-Xlokk tal-Asja, fejn huwa kkontrollat minn bexx residwu fuq ġewwa (IRS), insettiċida sintetika. L-użu ta 'DDT fil-programmi ta' kontroll VL irriżulta fl-iżvilupp ta 'reżistenza fil-sandflies, għalhekk id-DDT ġie sostitwit mill-insettiċida alpha-cypermethrin. Madankollu, l-alpha-cypermethrin jaġixxi b'mod simili għad-DDT, għalhekk ir-riskju ta 'reżistenza fil-flyes tar-ramel jiżdied taħt stress ikkawżat minn espożizzjoni ripetuta għal dan l-insettiċida. F'dan l-istudju, ivvalutajna s-suxxettibilità tan-nemus selvaġġi u l-proġeni F1 tagħhom bl-użu tal-bioassay tal-flixkun CDC.
Ġbarna n-nemus minn 10 irħula fid-distrett ta’ Muzaffarpur f’Bihar, l-Indja. Tmien irħula komplew jużaw mediċini ta’ potenza għolja.ċipermetringħall-bexx ta 'ġewwa, raħal wieħed waqaf juża cypermetrin ta' qawwa għolja għall-bexx ta 'ġewwa, u raħal wieħed qatt ma uża cypermetrin ta' qawwa għolja għal bexx fuq ġewwa. In-nemus miġbura ġew esposti għal doża dijanjostika definita minn qabel għal żmien definit (3 μg/ml għal 40 min), u r-rata ta 'knockdown u l-mortalità ġew irreġistrati 24 siegħa wara l-espożizzjoni.
Ir-rati tal-qtil tan-nemus selvaġġi varjaw minn 91.19% sa 99.47%, u dawk tal-ġenerazzjonijiet F1 tagħhom varjaw minn 91.70% sa 98.89%. Erbgħa u għoxrin siegħa wara l-espożizzjoni, il-mortalità tan-nemus selvaġġi varjat minn 89.34% sa 98.93%, u dik tal-ġenerazzjoni F1 tagħhom varjat minn 90.16% sa 98.33%.
Ir-riżultati ta’ dan l-istudju jindikaw li r-reżistenza tista’ tiżviluppa fi P. argentipes, li jindika l-ħtieġa għal monitoraġġ kontinwu u viġilanza biex jinżamm il-kontroll ladarba l-qerda tkun inkisbet.
Leishmaniasis vixxerali (VL), magħrufa bħala kala-azar fis-sottokontinent Indjan, hija marda parassitika kkawżata mill-protozoan flagellat Leishmania u trażmessa permezz tal-gidma ta 'dubbien tar-ramel femminili infettati (Diptera: Myrmecophaga). Id-dubbien tar-ramel huma l-uniku vettur ikkonfermat tal-VL fix-Xlokk tal-Asja. L-Indja tinsab viċin li tilħaq l-għan li telimina VL. Madankollu, biex jinżammu rati baxxi ta 'inċidenza wara l-qerda, huwa kritiku li titnaqqas il-popolazzjoni tal-vettur biex tiġi evitata t-trażmissjoni potenzjali.
Il-kontroll tan-nemus fix-Xlokk tal-Asja jitwettaq permezz ta 'bexx residwu fuq ġewwa (IRS) bl-użu ta' insettiċidi sintetiċi. L-imġieba sigrieta ta 'mistrieħ tas-silġ tal-fidda tagħmilha mira xierqa għall-kontroll ta' l-insettiċidi permezz ta 'bexx residwu fuq ġewwa [1]. Il-bexx residwu fuq ġewwa ta 'dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) taħt il-Programm Nazzjonali għall-Kontroll tal-Malarja fl-Indja kellu effetti spillover sinifikanti fil-kontroll tal-popolazzjonijiet tan-nemus u jnaqqas b'mod sinifikanti l-każijiet VL [2]. Dan il-kontroll mhux ippjanat ta 'VL wassal lill-Programm ta' Eradikazzjoni tal-VL Indjan biex jadotta bexx residwu fuq ġewwa bħala l-metodu primarju ta 'kontroll tal-fidda. Fl-2005, il-gvernijiet tal-Indja, il-Bangladexx u n-Nepal iffirmaw memorandum ta' ftehim bil-għan li jeliminaw VL sal-2015 [3]. L-isforzi ta' qerda, li jinvolvu taħlita ta' kontroll tal-vettur u dijanjosi u trattament rapidi ta' każijiet umani, kienu mmirati biex jidħlu fil-fażi ta' konsolidazzjoni sal-2015, mira sussegwentement riveduta għall-2017 u mbagħad l-2020.[4] Il-pjan direzzjonali globali l-ġdid biex jiġi eliminat mard tropikali traskurat jinkludi l-eliminazzjoni tal-VL sal-2030.[5]
Hekk kif l-Indja tidħol fil-fażi ta 'wara l-qerda tal-BCVD, huwa imperattiv li jiġi żgurat li reżistenza sinifikanti għall-beta-cypermetrin ma tiżviluppax. Ir-raġuni għar-reżistenza hija li kemm id-DDT kif ukoll iċ-ċipermetrin għandhom l-istess mekkaniżmu ta’ azzjoni, jiġifieri, jimmiraw il-proteina VGSC[21]. Għalhekk, ir-riskju ta 'żvilupp tar-reżistenza fil-flyes tar-ramel jista' jiżdied minn stress ikkawżat minn espożizzjoni regolari għal cypermetrin qawwi ħafna. Għalhekk huwa imperattiv li jiġu mmonitorjati u identifikati popolazzjonijiet potenzjali ta 'sandfly reżistenti għal dan l-insettiċida. F'dan il-kuntest, l-għan ta 'dan l-istudju kien li jimmonitorja l-istatus ta' suxxettibbiltà ta 'sandflies selvaġġi bl-użu ta' dożi dijanjostiċi u t-tul ta 'espożizzjoni determinati minn Chaubey et al. [20] studja P. argentipes minn villaġġi differenti fid-distrett ta 'Muzaffarpur ta' Bihar, l-Indja, li kontinwament użaw sistemi ta 'bexx fuq ġewwa ttrattati b'cypermetrin (irħula IPS kontinwi). L-istatus ta 'suxxettibilità ta' P. argentipes selvaġġi mill-irħula li kienu waqfu jużaw sistemi ta 'bexx fuq ġewwa ttrattati b'cypermetrin (irħula ta' qabel IPS) u dawk li qatt ma kienu użaw sistemi ta 'bexx fuq ġewwa ttrattati b'cypermetrin (irħula mhux IPS) tqabblu bl-użu tal-bioassay tal-flixkun CDC.
Għaxar irħula ġew magħżula għall-istudju (Fig. 1; Tabella 1), li minnhom tmienja kellhom storja ta 'bexx fuq ġewwa kontinwu ta' piretrojdi sintetiċi (hypermethrin; nominati bħala villaġġi ipermetrin kontinwi) u kellhom każijiet VL (mill-inqas każ wieħed) fl-aħħar 3 snin. Miż-żewġ rħula li fadal fl-istudju, raħal wieħed li ma implimentax bexx fuq ġewwa ta 'beta-cypermethrin (raħal tal-bexx mhux fuq ġewwa) intgħażel bħala l-villaġġ ta' kontroll u r-raħal l-ieħor li kellu bexx intermittenti fuq ġewwa ta 'beta-cypermetrin (villaġġ intermittenti tal-bexx fuq ġewwa / raħal tal-bexx ta' ġewwa ta 'qabel) intgħażel bħala l-villaġġ ta' kontroll. L-għażla ta 'dawn l-irħula kienet ibbażata fuq koordinazzjoni mad-Dipartiment tas-Saħħa u t-Tim tal-Bexx fuq ġewwa u l-validazzjoni tal-Pjan ta' Azzjoni Mikro tal-Bexx fuq ġewwa fid-Distrett ta 'Muzaffarpur.
Mappa ġeografika tad-distrett ta 'Muzaffarpur li turi l-lokalitajiet tal-irħula inklużi fl-istudju (1-10). Postijiet ta' studju: 1, Manifulkaha; 2, Ramdas Majhauli; 3, Madhubani; 4, Anandpur Haruni; 5, Pandey; 6, Hirapur; 7, Madhopur Hazari; 8, Hamidpur; 9, Noonfara; 10, Simara. Il-mappa ġiet ippreparata bl-użu tas-softwer QGIS (verżjoni 3.30.3) u Open Assessment Shapefile.
Il-fliexken għall-esperimenti ta 'espożizzjoni ġew ippreparati skond il-metodi ta' Chaubey et al. [20] u Denlinger et al. [22]. Fil-qosor, fliexken tal-ħġieġ 500 mL ġew ippreparati ġurnata qabel l-esperiment u l-ħajt ta 'ġewwa tal-fliexken kien miksi bl-insettiċida indikat (id-doża dijanjostika ta' α-cypermethrin kienet 3 μg/mL) bl-applikazzjoni ta 'soluzzjoni aċetun tal-insettiċida (2.0 mL) mal-qiegħ, ħitan u għatu tal-flixkun. Kull flixkun imbagħad ġie mnixxef fuq romblu mekkaniku għal 30 min. Matul dan iż-żmien, ħoll il-kappa bil-mod biex tħalli l-aċetun jevapora. Wara 30 minuta ta' tnixxif, neħħi l-għatu u dawwar il-flixkun sakemm l-aċetun kollu jkun evapora. Il-fliexken imbagħad tħallew miftuħa biex jinxef matul il-lejl. Għal kull test replikat, flixkun wieħed, użat bħala kontroll, kien miksi b'2.0 mL ta' aċetun. Il-fliexken kollha ġew użati mill-ġdid matul l-esperimenti wara tindif xieraq skond il-proċedura deskritta minn Denlinger et al. u l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa [22, 23].
Fil-jum ta 'wara l-preparazzjoni ta' l-insettiċida, 30-40 nemus maqbuda selvaġġ (nisa bil-ġuħ) tneħħew mill-gaġeġ f'kunjetti u minfuħa bil-mod f'kull kunjett. Intuża bejn wieħed u ieħor l-istess numru ta 'dubbien għal kull flixkun miksi b'insettiċida, inkluż il-kontroll. Irrepeti dan mill-inqas ħames sa sitt darbiet f'kull raħal. Wara 40 minuta ta 'espożizzjoni għall-insettiċida, in-numru ta' dubbien imwaqqgħin ġie rreġistrat. Id-dubbien kollha nqabdu b'aspiratur mekkaniku, imqiegħda f'kontenituri tal-kartun pinta mgħottija b'malja fina, u mqiegħda f'inkubatur separat taħt l-istess kundizzjonijiet ta 'umdità u temperatura bl-istess sors ta' ikel (boċċi tal-qoton mxarrba f'soluzzjoni ta 'zokkor 30%) bħall-kolonji mhux ittrattati. Il-mortalità ġiet irreġistrata 24 siegħa wara l-espożizzjoni għall-insettiċida. In-nemus kollha ġew dissezzjonati u eżaminati biex tiġi kkonfermata l-identità tal-ispeċi. L-istess proċedura saret mad-dubbien tal-frieħ F1. Ir-rati ta' knockdown u mortalità ġew irreġistrati 24 siegħa wara l-espożizzjoni. Jekk il-mortalità fil-fliexken tal-kontroll kienet < 5%, ma saret l-ebda korrezzjoni tal-mortalità fir-repliki. Jekk il-mortalità fil-flixkun tal-kontroll kienet ≥ 5% u ≤ 20%, il-mortalità fil-fliexken tat-test ta 'dik ir-replika ġiet ikkoreġuta bl-użu tal-formula ta' Abbott. Jekk il-mortalità fil-grupp ta 'kontroll qabeż l-20%, il-grupp kollu tat-test ġie mormi [24, 25, 26].
Mortalità medja tan-nemus P. argentipes maqbuda fis-selvaġġ. Il-vireg tal-iżbalji jirrappreżentaw żbalji standard tal-medja. L-intersezzjoni taż-żewġ linji orizzontali ħomor mal-graff (90% u 98% mortalità, rispettivament) tindika t-tieqa tal-mortalità li fiha tista' tiżviluppa r-reżistenza.[25]
Mortalità medja tal-wild F1 ta' P. argentipes maqbuda fis-selvaġġ. Il-vireg tal-iżbalji jirrappreżentaw żbalji standard tal-medja. Il-kurvi intersetati miż-żewġ linji orizzontali ħomor (90% u 98% mortalità, rispettivament) jirrappreżentaw il-firxa ta' mortalità li fuqha tista' tiżviluppa r-reżistenza[25].
In-nemus fir-raħal tal-kontroll/mhux IRS (Manifulkaha) instabu li kienu sensittivi ħafna għall-insettiċidi. Il-mortalità medja (± SE) tan-nemus maqbuda fis-selvaġġ 24 siegħa wara knockdown u l-espożizzjoni kienet 99.47 ± 0.52% u 98.93 ± 0.65%, rispettivament, u l-mortalità medja tal-frieħ F1 kienet 98.89 ± 1.11% u 98.13% u ± 2,13, rispettivament. 3).
Ir-riżultati ta 'dan l-istudju jindikaw li d-dubbien tar-ramel b'riġlejn tal-fidda jistgħu jiżviluppaw reżistenza għall-pyrethroid sintetiku (SP) α-cypermethrin fl-irħula fejn il-pyrethroid (SP) α-cypermethrin intuża bħala rutina. B'kuntrast, id-dubbien tar-ramel b'saqajn tal-fidda miġbura mill-irħula mhux koperti mill-programm IRS/kontroll instabu li huma suxxettibbli ħafna. Il-monitoraġġ tas-suxxettibilità tal-popolazzjonijiet tad-dubbien tar-ramel selvaġġ huwa importanti għall-monitoraġġ tal-effettività tal-insettiċidi użati, peress li din l-informazzjoni tista 'tgħin fil-ġestjoni tar-reżistenza għall-insettiċidi. Livelli għoljin ta 'reżistenza għad-DDT ġew irrappurtati regolarment f'dubbien tar-ramel minn żoni endemiċi ta' Bihar minħabba pressjoni ta 'għażla storika mill-IRS bl-użu ta' dan l-insettiċida [1].
Sibna P. argentipes li huwa sensittiv ħafna għall-piretrojdi, u provi fuq il-post fl-Indja, il-Bangladexx u n-Nepal urew li l-IRS kellha effikaċja entomoloġika għolja meta użata flimkien ma 'cypermethrin jew deltamethrin [19, 26, 27, 28, 29]. Riċentement, Roy et al. [18] irrapporta li P. argentipes kien żviluppa reżistenza għall-piretrojdi fin-Nepal. L-istudju tagħna dwar is-suxxettibilità fuq il-post wera li d-dubbien tar-ramel miġbura minn irħula mhux esposti għall-IRS kienu suxxettibbli ħafna, iżda d-dubbien miġbura mill-irħula intermittenti/ex IRS u kontinwi tal-IRS (il-mortalità varjat minn 90% sa 97% ħlief għal dubbien tar-ramel minn Anandpur-Haruni li kellhom mortalità ta’ 89.34% aktarx reżistenti għal espożizzjoni ta’ 24 h) [24 h. Raġuni possibbli għall-iżvilupp ta 'din ir-reżistenza hija l-pressjoni eżerċitata mill-bexx ta' rutina ta 'ġewwa (IRS) u programmi ta' bexx lokali bbażati fuq il-każijiet, li huma proċeduri standard għall-ġestjoni ta 'tifqigħat ta' kala-azar f'żoni/blokki/irħula endemiċi (Proċedura Operattiva Standard għall-Investigazzjoni u l-Ġestjoni tat-Tfaqqigħ [30]. Sfortunatament, id-dejta storika dwar is-suxxettibilità għal dan ir-reġjun, miksuba bl-użu tal-bioassay tal-fliexken CDC, mhumiex disponibbli għal tqabbil l-istudji preċedenti kollha mmonitorjaw is-suxxettibilità ta 'P. argentipes bl-użu ta' karta impregnata b'insettiċidi tad-WHO Id-dożi dijanjostiċi ta 'insettiċidi fl-istrixxi tat-test tal-WHO huma l-konċentrazzjonijiet ta' identifikazzjoni rakkomandati ta 'insettiċidi għall-użu kontra l-konċentrazzjonijiet tal-malarja u tal-vettur tal-malarja (Anophegams). sandflies mhuwiex ċar għaliex sandflies jtiru inqas frekwenti min-nemus, u jqattgħu aktar ħin f'kuntatt mas-sottostrat fil-bijoassaġġ [23].
Piretrojdi sintetiċi ilhom jintużaw f'żoni endemiċi tal-VL tan-Nepal mill-1992, li jalternaw mal-SPs alpha-cypermethrin u lambda-cyhalothrin għall-kontroll tal-flyer tar-ramel [31], u deltamethrin ilu jintuża wkoll fil-Bangladexx mill-2012 [32]. Ir-reżistenza fenotipika ġiet skoperta f'popolazzjonijiet selvaġġi ta 'sandflies silverlegged f'żoni fejn il-piretrojdi sintetiċi ġew użati għal żmien twil [18, 33, 34]. Mutazzjoni mhux sinonima (L1014F) ġiet skoperta f'popolazzjonijiet selvaġġi tal-fly Indjan u ġiet assoċjata ma 'reżistenza għad-DDT, li tissuġġerixxi li r-reżistenza tal-piretrojdi tqum fil-livell molekulari, peress li kemm id-DDT kif ukoll il-pyrethroid (alpha-cypermethrin) jimmiraw l-istess ġene fis-sistema nervuża tal-insetti [17]. Għalhekk, valutazzjoni sistematika tas-suxxettibilità taċ-ċipermetrin u l-monitoraġġ tar-reżistenza għan-nemus huma essenzjali matul il-perjodi ta 'qerda u ta' wara l-qerda.
Limitazzjoni potenzjali ta 'dan l-istudju hija li użajna l-bioassay tal-kunjett CDC biex inkejlu s-suxxettibilità, iżda l-paraguni kollha użaw riżultati minn studji preċedenti bl-użu tal-kit tal-bijoassay tad-WHO. Ir-riżultati miż-żewġ bioassays jistgħu ma jkunux komparabbli direttament minħabba li l-bioassay tal-kunjett tas-CDC ikejjel il-knockdown fl-aħħar tal-perjodu dijanjostiku, filwaqt li l-bioassay tal-kit WHO jkejjel il-mortalità f'24 jew 72 siegħa wara l-espożizzjoni (din tal-aħħar għal komposti li jaġixxu bil-mod) [35]. Limitazzjoni potenzjali oħra hija n-numru ta 'rħula tal-IRS f'dan l-istudju meta mqabbel ma' raħal wieħed mhux IRS u raħal wieħed mhux IRS/ex IRS. Ma nistgħux nassumu li l-livell ta 'suxxettibilità tal-vettur tan-nemus osservat f'irħula individwali f'distrett wieħed huwa rappreżentattiv tal-livell ta' suxxettibilità fl-irħula u distretti oħra fil-Bihar. Hekk kif l-Indja tidħol fil-fażi ta 'wara l-eliminazzjoni tal-virus tal-lewkimja, huwa imperattiv li jiġi evitat żvilupp sinifikanti ta' reżistenza. Huwa meħtieġ monitoraġġ rapidu tar-reżistenza fil-popolazzjonijiet ta 'sandfly minn distretti, blokki u żoni ġeografiċi differenti. Id-dejta ppreżentata f'dan l-istudju hija preliminari u għandha tiġi vverifikata b'paragun mal-konċentrazzjonijiet ta 'identifikazzjoni ppubblikati mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa [35] biex tinkiseb idea aktar speċifika tal-istatus ta' suxxettibilità ta 'P. argentipes f'dawn iż-żoni qabel ma jiġu mmodifikati programmi ta' kontroll tal-vettur biex jinżammu popolazzjonijiet baxxi ta 'sandfly u tappoġġja l-eliminazzjoni tal-virus tal-lewkimja.
In-nemus P. argentipes, il-vettur tal-virus tal-lewkożi, jista 'jibda juri sinjali bikrija ta' reżistenza għaċ-ċipermetrin effettiv ħafna. Monitoraġġ regolari tar-reżistenza għall-insettiċidi fil-popolazzjonijiet selvaġġi ta 'P. argentipes huwa meħtieġ biex jinżamm l-impatt epidemjoloġiku ta' interventi ta 'kontroll tal-vettur. Rotazzjoni ta 'insettiċidi b'modi differenti ta' azzjoni u/jew evalwazzjoni u reġistrazzjoni ta 'insettiċidi ġodda hija meħtieġa u rakkomandata biex timmaniġġja r-reżistenza għall-insettiċidi u tappoġġja l-eliminazzjoni tal-virus tal-lewkożi fl-Indja.
Ħin tal-post: Frar-17-2025