Il-varjant tal-ġene immuni jżid ir-riskju tal-marda ta' Parkinson mill-espożizzjoni għall-pestiċidi

L-espożizzjoni għall-piretrojdi tista’ żżid ir-riskju tal-marda ta’ Parkinson minħabba l-interazzjoni mal-ġenetika permezz tas-sistema immuni.
Pyrethroids jinstabu fil-biċċa l-kbira kummerċjalipestiċidi tad-dar. Għalkemm huma newrotossiċi għall-insetti, huma ġeneralment meqjusa sikuri għall-kuntatt mal-bniedem mill-awtoritajiet federali.
Varjazzjonijiet ġenetiċi u espożizzjoni għall-pestiċidi jidhru li jinfluwenzaw ir-riskju tal-marda ta' Parkinson. Studju ġdid isib rabta bejn dawn iż-żewġ fatturi ta 'riskju, u jenfasizza r-rwol tar-rispons immuni fil-progressjoni tal-marda.
Is-sejbiet għandhom x'jaqsmu ma' klassi ta'pestiċidiimsejħa piretrojdi, li jinsabu fil-biċċa l-kbira tal-pestiċidi tad-dar kummerċjali u qed jintużaw dejjem aktar fl-agrikoltura hekk kif pestiċidi oħra jitneħħew gradwalment. Għalkemm il-piretrojdi huma newrotossiċi għall-insetti, l-awtoritajiet federali ġeneralment iqisuhom sikuri għall-espożizzjoni tal-bniedem.
L-istudju huwa l-ewwel li jorbot l-espożizzjoni tal-piretrojdi mar-riskju ġenetiku għall-marda ta 'Parkinson u jiġġustifika studji ta' segwitu, qal il-ko-awtur anzjan Malu Tansi, Ph.D., assistent professur tal-fiżjoloġija fl-Iskola tal-Mediċina tal-Università ta 'Emory.
Il-varjant ġenetiku li skopra t-tim jinsab fir-reġjun li ma jikkodifikax tal-ġeni MHC II (kumpless ta 'istokompatibilità maġġuri klassi II), grupp ta' ġeni li jirregolaw is-sistema immuni.
"Ma stennejtx li nsibu rabta speċifika mal-piretrojdi," qal Tansey. “Huwa magħruf li l-espożizzjoni akuta għall-piretrojdi tista’ tikkawża disfunzjoni immuni, u l-molekuli li jaġixxu fuqhom jistgħu jinstabu fiċ-ċelloli immuni; Issa rridu nifhmu aktar dwar kif l-espożizzjoni fit-tul taffettwa s-sistema immuni u b’hekk ittejjeb il-funzjoni tagħha.” Riskju tal-marda ta’ Kinson.”
“Diġà hemm evidenza qawwija li l-infjammazzjoni tal-moħħ jew sistema immuni attiva żżejjed jistgħu jikkontribwixxu għall-progressjoni tal-marda ta’ Parkinson. "Aħna naħsbu li dak li jista 'jiġri hawnhekk huwa li l-espożizzjonijiet ambjentali jistgħu jbiddlu r-rispons immuni f'xi nies, u jippromwovi infjammazzjoni kronika fil-moħħ."
Għall-istudju, riċerkaturi Emory mmexxija minn Tansey u Jeremy Boss, Ph.D., president tad-Dipartiment tal-Mikrobijoloġija u Immunoloġija, ingħaqdu ma 'Stuart Factor, Ph.D., direttur taċ-Ċentru Komprensiv tal-Mard ta' Parkinson ta 'Emory, u Beate Ritz. , MD, Università ta’ Kalifornja, San Francisco. B'kollaborazzjoni mar-riċerkaturi tas-saħħa pubblika fl-UCLA, Ph.D. L-ewwel awtur tal-artiklu huwa George T. Kannarkat, MD.
Ir-riċerkaturi tal-UCLA użaw database ġeografika ta’ Kalifornja li tkopri 30 sena ta’ użu tal-pestiċidi fl-agrikoltura. Huma ddeterminaw l-espożizzjoni abbażi tad-distanza (xogħol ta 'xi ħadd u indirizzi tad-dar) iżda ma kejlux il-livelli tal-pestiċidi fil-ġisem. Il-piretrojdi huma maħsuba li jiddegradaw relattivament malajr, speċjalment meta jkunu esposti għad-dawl tax-xemx, b'half-life fil-ħamrija ta 'jiem għal ġimgħat.
Fost 962 suġġett mill-Wied Ċentrali ta 'California, varjant komuni MHC II flimkien ma' espożizzjoni ogħla mill-medja għall-pestiċidi piretrojdi żied ir-riskju tal-marda ta 'Parkinson. L-aktar forma perikoluża tal-ġene (individwi li jġorru żewġ alleli ta 'riskju) instabet f'21% tal-pazjenti bil-marda ta' Parkinson u 16% tal-kontrolli.
F'dan il-grupp, l-esponiment għall-ġene jew piretrojdi waħdu ma żiedx b'mod sinifikanti r-riskju tal-marda ta 'Parkinson, iżda l-kombinazzjoni għamlet. Meta mqabbla mal-medja, in-nies li kienu esposti għal piretrojdi u ġarrew l-ogħla forma ta 'riskju tal-ġene MHC II kellhom riskju 2.48 darbiet akbar li jiżviluppaw il-marda ta' Parkinson minn dawk b'inqas espożizzjoni u ġarrew l-inqas forma ta 'riskju tal-ġene. riskju. L-espożizzjoni għal tipi oħra ta' pestiċidi, bħal organofosfati jew paraquat, ma żżidx ir-riskju bl-istess mod.
Studji ġenetiċi akbar, inklużi Factor u l-pazjenti tiegħu, qabel rabtu varjazzjonijiet tal-ġeni MHC II mal-marda ta 'Parkinson. B'mod sorprendenti, l-istess varjant ġenetiku jaffettwa r-riskju tal-marda ta 'Parkinson b'mod differenti fil-Kawkasi/Ewropej u nies Ċiniżi. Il-ġeni MHC II ivarjaw ħafna bejn l-individwi; għalhekk, għandhom rwol importanti fl-għażla tat-trapjanti tal-organi.
Esperimenti oħra wrew li varjazzjonijiet ġenetiċi assoċjati mal-marda ta 'Parkinson huma relatati mal-funzjoni taċ-ċelluli immuni. Ir-riċerkaturi sabu li fost 81 pazjent bil-marda ta 'Parkinson u kontrolli Ewropej mill-Università ta' Emory, ċelloli immuni minn nies b'varjanti tal-ġeni MHC II ta 'riskju għoli mill-istudju ta' Kalifornja wrew aktar molekuli MHC.
Il-molekuli MHC huma l-bażi tal-proċess ta '"preżentazzjoni ta' l-antiġenu" u huma l-forza li tmexxi li jattiva ċ-ċelloli T u jimpenja l-bqija tas-sistema immuni. L-espressjoni ta 'MHC II tiżdied f'ċelloli kwiescenti ta' pazjenti bil-marda ta 'Parkinson u kontrolli b'saħħithom, iżda rispons akbar għall-isfida immuni hija osservata f'pazjenti bil-marda ta' Parkinson b'ġenotipi ta 'riskju ogħla;
L-awturi kkonkludew: "Id-dejta tagħna tissuġġerixxi li l-bijomarkaturi ċellulari, bħall-attivazzjoni tal-MHC II, jistgħu jkunu aktar utli minn molekuli solubbli fil-plażma u l-fluwidu ċerebrospinali għall-identifikazzjoni ta 'nies f'riskju ta' mard jew għar-reklutaġġ ta 'pazjenti biex jipparteċipaw fi provi ta' mediċini immunomodulatorji." "Test."
L-istudju kien appoġġjat mill-Istitut Nazzjonali ta 'Disturbi Newroloġiċi u Puplesija (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), l-Istitut Nazzjonali tax-Xjenzi tas-Saħħa Ambjentali (5P01ES016731), l-Istitut Nazzjonali tax-Xjenzi Mediċi Ġenerali (GM47310), il-Fondazzjoni tal-Familja Sartain, u Lanier il-Fondazzjoni Michael J. Foxpa Kingson għar-Riċerka tal-Mard .