Varjant tal-ġene immuni jżid ir-riskju tal-marda ta' Parkinson mill-espożizzjoni għall-pestiċidi

L-espożizzjoni għall-piretrojdi tista' żżid ir-riskju tal-marda ta' Parkinson minħabba l-interazzjoni mal-ġenetika permezz tas-sistema immunitarja.
Il-piretrojdi jinstabu fil-biċċa l-kbira tal-prodotti kummerċjalipestiċidi domestiċiGħalkemm huma newrotossiċi għall-insetti, ġeneralment huma kkunsidrati sikuri għall-kuntatt mal-bniedem mill-awtoritajiet federali.
Varjazzjonijiet ġenetiċi u espożizzjoni għall-pestiċidi jidhru li jinfluwenzaw ir-riskju tal-marda ta' Parkinson. Studju ġdid isib rabta bejn dawn iż-żewġ fatturi ta' riskju, u jenfasizza r-rwol tar-rispons immuni fil-progressjoni tal-marda.
Is-sejbiet huma relatati ma' klassi ta'pestiċidiimsejħa piretrojdi, li jinstabu fil-biċċa l-kbira tal-pestiċidi domestiċi kummerċjali u qed jintużaw dejjem aktar fl-agrikoltura hekk kif pestiċidi oħra qed jitneħħew gradwalment. Għalkemm il-piretrojdi huma newrotossiċi għall-insetti, l-awtoritajiet federali ġeneralment iqisuhom sikuri għall-esponiment tal-bniedem.
L-istudju huwa l-ewwel wieħed li jgħaqqad l-esponiment għall-piretrojdi mar-riskju ġenetiku għall-marda ta’ Parkinson u jiġġustifika studji ta’ segwitu, qal il-ko-awtur anzjan Malu Tansi, Ph.D., assistent professur tal-fiżjoloġija fl-Iskola tal-Mediċina tal-Università ta’ Emory.
Il-varjant ġenetiku li skopra t-tim jinsab fir-reġjun mhux kodifikanti tal-ġeni MHC II (kumpless ewlieni ta' istokompatibilità klassi II), grupp ta' ġeni li jirregolaw is-sistema immunitarja.
“Ma stennejniex li nsibu rabta speċifika mal-piretrojdi,” qal Tansey. “Huwa magħruf li l-espożizzjoni akuta għall-piretrojdi tista’ tikkawża disfunzjoni immuni, u l-molekuli li jaġixxu fuqhom jistgħu jinstabu fiċ-ċelloli immuni; Issa rridu nifhmu aktar dwar kif l-espożizzjoni fit-tul taffettwa s-sistema immuni u b’hekk ittejjeb il-funzjoni tagħha.” Riskju tal-marda ta’ Kinson.”
"Diġà hemm evidenza qawwija li l-infjammazzjoni tal-moħħ jew sistema immunitarja żejda attiva jistgħu jikkontribwixxu għall-progressjoni tal-marda ta' Parkinson. "Naħsbu li dak li jista' jkun qed jiġri hawnhekk huwa li l-espożizzjonijiet ambjentali jistgħu jbiddlu r-rispons immuni f'xi nies, u jippromwovu infjammazzjoni kronika fil-moħħ."
Għall-istudju, riċerkaturi ta' Emory mmexxija minn Tansey u Jeremy Boss, Ph.D., president tad-Dipartiment tal-Mikrobijoloġija u l-Immunoloġija, ingħaqdu ma' Stuart Factor, Ph.D., direttur taċ-Ċentru Komprensiv tal-Marda ta' Parkinson ta' Emory, u Beate Ritz, MD, Università ta' California, San Francisco. B'kollaborazzjoni ma' riċerkaturi tas-saħħa pubblika f'UCLA, Ph.D. L-ewwel awtur tal-artiklu huwa George T. Kannarkat, MD.
Riċerkaturi tal-UCLA użaw database ġeografika ta' California li tkopri 30 sena ta' użu ta' pestiċidi fl-agrikoltura. Huma ddeterminaw l-espożizzjoni bbażata fuq id-distanza (l-indirizzi tax-xogħol u tad-dar ta' xi ħadd) iżda ma kejlux il-livelli ta' pestiċidi fil-ġisem. Il-piretrojdi huma maħsuba li jiddegradaw relattivament malajr, speċjalment meta esposti għad-dawl tax-xemx, b'nofs ħajja fil-ħamrija ta' jiem sa ġimgħat.
Fost 962 suġġett miċ-Central Valley ta' California, varjant komuni tal-MHC II flimkien ma' espożizzjoni 'l fuq mill-medja għall-pestiċidi piretrojdi żied ir-riskju tal-marda ta' Parkinson. L-aktar forma perikoluża tal-ġene (individwi li jġorru żewġ alleli ta' riskju) instabet f'21% tal-pazjenti bil-marda ta' Parkinson u f'16% tal-kontrolli.
F'dan il-grupp, l-esponiment għall-ġene jew il-piretrojde waħedhom ma żiedux b'mod sinifikanti r-riskju tal-marda ta' Parkinson, iżda l-kombinazzjoni żiedet. Meta mqabbla mal-medja, in-nies li kienu esposti għall-piretrojdi u li kellhom l-ogħla forma ta' riskju tal-ġene MHC II kellhom riskju 2.48 darba akbar li jiżviluppaw il-marda ta' Parkinson minn dawk b'inqas espożizzjoni u li kellhom l-inqas forma ta' riskju tal-ġene. L-esponiment għal tipi oħra ta' pestiċidi, bħal organofosfati jew paraquat, ma jżidx ir-riskju bl-istess mod.
Studji ġenetiċi akbar, inkluż Factor u l-pazjenti tiegħu, qabel kienu rabtu varjazzjonijiet fil-ġene MHC II mal-marda ta' Parkinson. B'mod sorprendenti, l-istess varjant ġenetiku jaffettwa r-riskju tal-marda ta' Parkinson b'mod differenti fil-Kawkasi/Ewropej u n-nies Ċiniżi. Il-ġeni MHC II jvarjaw ħafna bejn l-individwi; għalhekk, għandhom rwol importanti fl-għażla tat-trapjanti tal-organi.
Esperimenti oħra wrew li l-varjazzjonijiet ġenetiċi assoċjati mal-marda ta’ Parkinson huma relatati mal-funzjoni taċ-ċelluli immuni. Ir-riċerkaturi sabu li fost 81 pazjent bil-marda ta’ Parkinson u kontrolli Ewropej mill-Università ta’ Emory, iċ-ċelluli immuni minn nies b’varjanti tal-ġene MHC II ta’ riskju għoli mill-istudju ta’ California wrew aktar molekuli MHC.
Il-molekuli tal-MHC huma l-bażi tal-proċess ta’ “preżentazzjoni tal-antiġen” u huma l-forza ewlenija li tattiva ċ-ċelloli T u tinvolvi l-bqija tas-sistema immunitarja. L-espressjoni tal-MHC II tiżdied fiċ-ċelloli inattivi tal-pazjenti bil-marda ta’ Parkinson u l-kontrolli b’saħħithom, iżda rispons akbar għall-isfida immuni huwa osservat f’pazjenti bil-marda ta’ Parkinson b’ġenotipi ta’ riskju ogħla;
L-awturi kkonkludew: “Id-dejta tagħna tissuġġerixxi li l-bijomarkaturi ċellulari, bħall-attivazzjoni tal-MHC II, jistgħu jkunu aktar utli minn molekuli solubbli fil-plażma u l-fluwidu ċerebrospinali għall-identifikazzjoni ta’ nies f’riskju ta’ mard jew għar-reklutaġġ ta’ pazjenti biex jipparteċipaw fi provi ta’ drogi immunomodulatorji.” “Test.”
L-istudju kien appoġġjat mill-Istitut Nazzjonali tad-Disturbi Newroloġiċi u l-Puplesija (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), l-Istitut Nazzjonali tax-Xjenzi tas-Saħħa Ambjentali (5P01ES016731), l-Istitut Nazzjonali tax-Xjenzi Mediċi Ġenerali (GM47310), il-Fondazzjoni tal-Familja Sartain Lanier, u l-Fondazzjoni Michael J. Foxpa Kingson għar-Riċerka tal-Mard.